引言

• 亚洲结核病流行，潜伏性结核感染（LTBI）常见，尤其是老年人
• 接受肿瘤坏死因子-α抑制剂（TNF-I）治疗的风湿性疾病患者（PRD）发生结核病再激活风险增加
• 启动非TNF-I免疫抑制剂前筛查LTBI的必要性及TNF-I治疗患者初始筛查阴性后重复检测的必要性尚不明确

方法

核心工作组

• 制定研究问题
• 进行系统文献综述

文献综述

• 回答研究问题，如PRD在使用特定非TNF-I免疫抑制剂前是否应进行LTBI检测，以及TNF-I治疗且初始LTBI检测阴性患者是否应常规进行年度重复检测
• 检索PubMed 2000 - 2024年相关文献，筛选后获得40篇引文，同时进行手动搜索

草案声明制定

• 核心工作组根据文献综述结果制定草案声明
• 使用AGREE框架和GRADE方法

任务组评分

• 采用改良德尔菲法
• 任务组对声明进行5点李克特量表评分
• 若同意或不同意比例至少达70%，则达成共识
• 未达成共识的声明必要时重新措辞并进行第二轮评分

最终共识声明确定

• 共识会议后将最终声明分发给任务组，获全体成员批准
• 经新加坡内科医师学院、新加坡医学科学院和新加坡卫生部审查后定稿

结果

有条件推荐检测

• 启动白细胞介素-6受体抑制剂（如托珠单抗）前，使用干扰素-γ释放试验（IGRA）检测LTBI，证据水平低
• 启动Janus激酶抑制剂（JAKi，如托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼和非戈替尼）前，使用IGRA检测LTBI，证据水平低
• 启动中等至大剂量糖皮质激素（泼尼松龙等效剂量≥15 mg/天，持续≥8周）前，使用IGRA检测LTBI，证据水平低

有条件不推荐检测

• 启动环磷酰胺前，不常规使用IGRA检测LTBI，证据水平低
• TNF-I治疗且初始LTBI检测阴性的PRD，不常规进行IGRA重复检测，证据水平低

未达成共识情况

• 利妥昔单抗：证据表明其与结核病再激活的关联证据不足，但有孤立报道，部分人谨慎对待
• 白细胞介素-17抑制剂（IL-17-I，如司库奇尤单抗和依奇珠单抗）：多数任务组成员倾向检测，但也有人认为支持治疗LTBI的证据不足
• 白细胞介素-12/23抑制剂（IL-12/23-I，如乌司奴单抗）和白细胞介素-23抑制剂（IL-23-I，如古塞奇尤单抗和瑞莎珠单抗）：多数认为这些药物在风湿病中较少使用，部分人会对所有脊柱关节炎患者进行检测
• 阿巴西普：多数任务组成员在第二轮投票中同意检测，但该药物在新加坡不常用

讨论

共识总结

• 为医疗人员在启动非TNF-I免疫抑制剂前筛查LTBI及TNF-I治疗患者重复检测LTBI提供指导
• 基于文献综述、GRADE方法和改良德尔菲法制定
• 反映当前缺乏高级别证据，多基于观察数据、间接证据和专家意见

局限性

• 缺乏前瞻性研究，特别是随机对照试验或大型基于注册的队列研究
• 未考虑对社会或个人的成本影响

展望

• 建议应根据患者临床情况、结核病风险因素、价值观、偏好及检测可及性进行个体化考量
• 随新证据出现，建议将不断更新